تقييم الأثر السام وراثيا المستحدث بواسطة بعض مضادات الاکتئاب بتوظيف مجموعة من اختبارات السمية الوراثية قصيرة المدى

نوع المستند : Original Article

المؤلفون

المستخلص

تهدف هذه الدراسة الى تقييم الاثر الوراثى السام لاثنين من مضادات الاکتئاب التجاريه السيرتيرالين (ممثلا فى اربع جرعات من المنتج المودابکس) والکربامازبين (ممثلا فى اربع جرعات من المنتج التجريتول) التى تم تطبيقها عل فئران التجارب البيضاء Mus musculus وذلک من خلال الدراسات الجزيئيه والسيتولوجيه. ولقد تم استخدام الجين ذو الاهميه فى مجال تقييم الصيدله الوراثيه (CytochromeP450 4B1 gene) المستخلص من انسجه الخصيه ونخاع العظام المعامل بکلا مضادى الاکتئاب، کواسم جزيئ للتحقق من الاثر الدوائى لمضادات الاکتئاب تحت الدراسة وذلک عن طريق تتبع التغيرات الحادثه فى تتابعات القواعد النيتروجينيه للجين تحت الدراسة. ولقد اوضحت الدراسات السيتولوجية وجود عدد من الشذوذات الکروموسوميه مثل reflected Robertsonian Centric Fusion (RCF), Ring Chromosome (RC), chromosomal aberrations فى خلايا انسجه الخصيه المعامله بالترکيز الرابع من  السيرتيرالين. بالاضافه لذلک فقد عکست خلايا نخاع العظام والمعامله بالترکز الثانى  للکربامازبين عدد من الشذوذات الکروموسوميه مثل stickiness (S), chromatide deletion (CD) Ring Chromosome (RC) aberrations. ولقد عکس الانخفاض الحاد فى نسبه تشابه التتابعات (60%) التاثير الحاد للترکيز الثالث من السيرتيرالين عن معاملته لانسجه الخصيه  التاثير الواضح لها وفى نفس الوقت فقد سببت نفس الجرعه تاثيرا قليلا عند دراسه التاثير على خلايا نخاع العظام. ولقد بلغت نسبه التشابه الوراثى فى تتابعات الجين Cytochrome P450 4B1 على انسجه الخصيه المعاملة بالسيرتيرالين69, 55, 59, 72,  %71 و ذلک على المعاملات الاربع بالترتيب. ولقد ظهر الاثر الوراثى الحاد للکربامازبين فى جرعته الاولى بينما انعدم التاثير للجرعه الثانيه وذلک بالنسبه لانسجه الخصيه.
ولقد بلغت نسبه التشابه الوراثى فى تتابعات الجين Cytochrome P450 4B1 على انسجه الخصيه المعاملة للکربامازبين  %73, 83, 68وذلک على المعاملات الاربع بالترتيب وذلک بالنسبه لخلايا نخاع العظام. وفى النهايه فيمکن استخلاص کفاءه الدلائل الوراثيه والسيتولوجيه فى تقييم الاثر الوراثى السام لکل من السيرتيرالين والکربامازبين التى اتضح منها انه يمکن اعتبار کل من الترکيز الثالث والاول لکل من السيرتيرالين والکربامازبين ترکيزات حرجه.

الموضوعات الرئيسية